Skrócone schematy zydowudyny mające na celu zapobieganie przenoszeniu wirusa HIV-1 z matki na dziecko

W swoich badaniach uproszczonych i mniej kosztownych schematów zydowudyny w celu zmniejszenia przenoszenia wirusa HIV (HIV) z matki na dziecko, Lallemant i in. (Wydanie 5 października) wykorzystał analizę intencji do leczenia skuteczności interwencji. Analizy dotyczące zamiany na leczenie są powszechnie uważane za konserwatywne , ponieważ mają tendencję do minimalizowania różnic między grupami terapeutycznymi, a zatem stronniczość wyników w kierunku konwencjonalnego efektu zerowego bez różnicy między grupami. Jednakże, ponieważ badania równoważności zasadniczo odwracają konwencjonalne hipotezy zerowe i alternatywne, takie nastawienie może dawać fałszywie dodatni wynik równoważności, gdy w rzeczywistości jedna terapia jest lepsza.
Autorzy i wszyscy, którzy prowadzą badania równoważności z aktywną kontrolą, powinni zatem dostarczyć analizę stosownie do otrzymanego leczenia, które mogłoby zwiększyć różnice między leczeniami, a zatem spowodować odchylenie od stwierdzenia równoważności. Jeśli grupy pozostaną statystycznie równoważne w ramach określonego 6-procentowego marginesu, możemy mieć większą pewność, że schematy są równoważne.
Scott D. Halpern, BS
University of Pennsylvania School of Medicine, Filadelfia, PA 19104
Odniesienie1. Lallemant M, Jourdain G, Le Coeur S, i in. Badanie skróconych schematów zydowudyny w celu zapobiegania przenoszeniu wirusa HIV z matki na dziecko typu 1. N Engl J Med 2000; 343: 982-991
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
Odpowiedź
Autorzy odpowiadają:
Dla redaktora: Analiza prób klinicznych z uwzględnieniem zamiaru leczenia uwzględnia wstępną randomizację i zapewnia porównywalność między grupami. Nie bierze pod uwagę błędnych przydziałów leczenia, słabej zgodności i naruszeń protokołu, które zazwyczaj, ale nie zawsze, minimalizują różnice. Halpern wskazuje, że analiza zamiaru leczenia może prowadzić do odchylenia w kierunku równoważności wyników.
W tym badaniu nie stwierdzono jednak istotnych naruszeń kryteriów uczestnictwa. Odstępstwa od protokołu były rzadkie. Mniej niż 0,3 procent matek i procent niemowląt otrzymało schemat odmienny od schematu grupy, do której zostali przydzieleni. Zgodność z leczeniem była ściśle monitorowana i była równie dobra we wszystkich grupach; wypłaty i utrata obserwacji były rzadkie i występowały w równych odstępach we wszystkich grupach. Punkty końcowe były dostępne dla 99,5 procent niemowląt.
Wyniki tej próby nie sugerowałyby regresji w kierunku równoważności. Nie wskazują również na brak zgodności w grupach wyznaczonych do długiego leczenia matki, niemowlęcia lub obu, które doprowadziłyby do wyników podobnych do tych z krótkim traktowaniem.
Krótko-krótki reżim, ale nie krótki reżim, został zatrzymany w czasie pierwszej analizy okresowej wyższości. Gdyby stwierdzono słabe przestrzeganie przez niemowlęta, krótko trwały reżim zostałby również zatrzymany. Stwierdzono, że równoważność między schematem długo-długim a krótko-długim jest z pogranicza, co sugeruje, że długi schemat leczenia niemowlęcia może zmniejszyć częstość występowania przenoszenia wewnątrzpłytkowego, gdy matka była leczona tylko przez krótki czas. Gdyby przestrzeganie macierzyństwa było złe, nie zaobserwowalibyśmy dużej różnicy w częstości infekcji po urodzeniu, co wspiera nasze zalecenie, aby profilaktyka z zydowudyną rozpoczęła się w 28 tygodniu ciąży.
Odchylenia od protokołu leczenia i problemy ze zgodnością występują w rzeczywistości, dlatego analiza zamiaru leczenia zapewnia wyniki najbardziej odpowiednie dla zastosowania klinicznego i polityki. Mimo że badanie to wskazuje, że profilaktyka z zydowudyną powinna rozpoczynać się na początku trzeciego trymestru ciąży, zapewnia również jasne ramy podejmowania decyzji w rzeczywistych sytuacjach w wielu krajach rozwijających się, gdzie kobiety w ciąży mogą prezentować się z HIV zbyt późno korzystać z długiego schematu leczenia.
Marc Lallemant, MD
Institut de Recherche pour le Développement, Paryż 93143, Francja
Gonzague Jourdain, MD
Harvard School of Public Health, Boston, MA 02115
Jean-Yves Mary, Ph.D.
INSERM Unité 444, Paryż 75251, Francja
Powołanie się na artykuł (1)
[przypisy: bezdechy nocne, nosowanie, nieżyt ucha ]
[patrz też: palec młoteczkowaty, obturacja płuc, olx pl bialystok ]