Randomizowany, kontrolowany test Methylprednisolone lub Naloxone w leczeniu ostrego uszkodzenia rdzenia kręgowego – wyniki drugiego krajowego badania ostrego urazu rdzenia kręgowego ad 8

Tacy pacjenci mogą być w stanie odżywiać się za pomocą adaptera lub klamry i pomagać w poruszaniu się. Inny pacjent z porażeniem kończyn dolnych, który nie miał funkcji od czworogłowych w dół po urazie (wskaźnik motoryczny, 37), zyskał 10 punktów. Tacy pacjenci mogą być w stanie stać z aparatami ortodontycznymi, zginać kolana i obracać się, umożliwiając ruch bez pomocy. Niemniej jednak, poprawa funkcji neurologicznej przypisywana metyloprednizolonowi widoczna w niniejszym badaniu nie może być łatwo przełożona na konkretne ulepszenia stanu funkcjonalnego. Poprawa dostateczna, aby przejść przez jedną z pięciu kategorii neurologicznych (np. Przeciwbólowe na poziomie Tl lub powyżej) wyraźnie oznacza lepszy stan funkcjonalny. Jednak wielu pacjentów poprawiło się neurologicznie w kilku segmentach rdzenia kręgowego, ale pozostało w pierwotnej kategorii. Ponieważ ruchliwość wymaga funkcji neurologicznej na pierwszym poziomie lędźwiowym i poniżej, zbadaliśmy pacjentów leczonych w ciągu ośmiu godzin urazu, niezależnie od poziomu obrażeń. Wśród osób, które otrzymywały metyloprednizolon w porównaniu z placebo, większy odsetek poprawiał (w przeciwieństwie do stabilnego lub pogarszającego się) funkcjonowania motorycznego (różnica, 11,8 procent, przedział ufności 95 procent, -2,9 do 25,5), uczucie pinczku (16,2 procent, 1,9 do 30,5) i uczucie dotyku (17,9 procent, 3,6 do 32,2). Różnice utrzymały się sześć miesięcy później. Żadne porównania naloksonu nie były istotne statystycznie.
Dawka metylprednizolonu stosowanego w obecnym badaniu znacznie przekracza dawkę niezbędną do aktywacji receptorów kortykosteroidowych. Sugeruje to, że metyloprednizolon może działać poprzez mechanizmy niezwiązane z receptorami kortykosteroidowymi. Means i wsp. wykazali, że bardzo wysokie dawki metylprednizolonu są wymagane w celu poprawy wyniku histologicznego [28] i perfuzji w mikrokrążeniu [29], a także w celu zmniejszenia peroksydacji lipidów [30] w skompresowanych kregowych rdzeniach kręgowych. Braughler i in. badali zależność dawka-odpowiedź pomiędzy leczeniem metyloprednizolonem a zmniejszeniem peroksydacji lipidów, degradacją białka 26 i dysfunkcją metaboliczną31, 32 w uszkodzonych rdzeniowych rdzeniach kręgowych. Znaleźli wąską krzywą w kształcie dzwonu, w której korzystne efekty osiągnęły poziom około 30 mg na kilogram. Korzystne efekty były ledwo wykrywalne przy 15 mg na kilogram, a efekty stały się szkodliwe przy 60 mg na kilogram. Metyloprednizolon może działać przez inne mechanizmy. Wysokie dawki metylprednizolonu znacznie zwiększają przepływ krwi w uszkodzonych rdzeniach kręgowych, zapobiegając typowemu spadkowi przepływu krwi białej, pozakomórkowym poziomom wapnia i wywołanym potencjałem33, który występuje po urazie rdzenia kręgowego. Transmisja odruchów monosynaptycznych i polysynaptycznych w lędźwiowo-krzyżowym rdzeniu kręgowym jest również ułatwiona przez metyloprednizolon, chociaż efekt jest przejściowy i występuje tylko podczas leczenia.5
Najbardziej prawdopodobnym wyjaśnieniem zaobserwowanych efektów leczenia jest to, że metyloprednizolon hamuje rozkład błony przez hamowanie peroksydacji lipidów i hydrolizę w miejscu urazu. Dawki wymagane dla efektu leczenia są podobne do tych, które okazały się najbardziej skuteczne w hamowaniu peroksydacji lipidów i rozpadaniu się włókna nerwowego w uszkodzonych rdzeniach kręgowych. 26 Te zdarzenia w rozpadzie błony zaczynają się i osiągają maksimum w ciągu ośmiu godzin urazu.31, 32 Wtórnym efektem hamowania peroksydacji lipidów jest to, że zmniejszają się metabolicznie produkty uboczne metabolizmu kwasu arachidonowego, co poprawia przepływ krwi w miejscu urazu.34 Zatem wiele badań na zwierzętach wspiera korzystny wpływ metylprednizolonu na uszkodzone rdzenie kręgowe
[przypisy: palec młoteczkowaty, czyrak w pachwinie, próba valsalvy ]