Marker molekularny dla opornej na chlorochiny malarii falciparum

Chlorochina oporna na malarię Plasmodium falciparum jest poważnym problemem zdrowotnym, szczególnie w Afryce subsaharyjskiej. Oporność na chlorochinę została powiązana in vitro z mutacjami punktowymi w dwóch genach, pfcrt i pfmdr 1, które kodują odpowiednio transbłonowe białka P. falciparum – wakuolowe PfCRT i Pgh1. Metody
Aby ocenić wartość tych mutacji jako markerów klinicznej oporności na chlorochinę, zmierzyliśmy związek między mutacjami i reakcją na leczenie chlorochiną u pacjentów z nieskomplikowaną malarią falciparum w Mali. Częstotliwości mutacji u pacjentów przed i po leczeniu porównywano na podstawie dowodów na wybór czynników oporności w wyniku ekspozycji na chlorochinę.
Wyniki
Mutacja pfcrt skutkująca substytucją treoniny (T76) dla lizyny w pozycji 76 była obecna we wszystkich 60 próbkach od pacjentów z zakażeniami opornymi na chlorochinę (te, które utrzymywały się lub nawracały po leczeniu), w porównaniu do linii podstawowej wynoszącej 41 procent w próbkach otrzymanych przed leczeniem od 116 losowo wybranych pacjentów (P <0,001), co wskazuje na absolutną selekcję tej mutacji. Mutacja pfmdr powodująca podstawienie tyrozyny (Y86) w asparaginie w pozycji 86 została również wybrana, ponieważ była obecna w 48 z 56 próbek po leczeniu od pacjentów z zakażeniami opornymi na chlorochinę (86 procent), w porównaniu z częstość występowania linii podstawowej 50% w 115 próbkach uzyskanych przed leczeniem (P <0,001). Obecność pFcrt T76 silniej wiązała się z rozwojem oporności na chlorochinę (iloraz szans, 18,8%, przedział ufności 95%, 6,5 do 58,3) niż obecność pfmdr Y86 (iloraz szans, 3,2; przedział ufności 95%, 1,5 do 6,8) lub obecność obu mutacji (iloraz szans, 9,8, 95% przedział ufności, 4,4 do 22,1).
Wnioski
Badanie to pokazuje związek pomiędzy mutacją pfcrt T76 w P. falciparum a rozwojem oporności na chlorochinę podczas leczenia malarii. Ta mutacja może być używana jako marker w nadzorze na oporną na chlorochinę malarię falciparum.
Wprowadzenie
Malaria Falciparum pozostaje główną przyczyną chorób i śmierci wśród dzieci i kobiet w ciąży w Afryce Subsaharyjskiej. W drugiej połowie XX wieku chlorochina była leczeniem przeciwmalarycznym z wyboru, ponieważ była bezpieczna, niedroga i wysoce skuteczna przeciwko podatnym pasożytom malarii. Oporność na chlorochinę pojawiła się ponad 40 lat temu w południowo-wschodniej Azji i Ameryce Południowej, a w tych regionach chlorochina została w dużej mierze porzucona jako leczenie malarii falciparum. Rosnąca liczba oporności na chlorochinę przyczynia się do wzrostu zachorowalności i umieralności z powodu malarii w Afryce.1,2 Z uwagi na brak dostępnych cenowo alternatyw, chlorochina pozostaje głównym lekiem przeciwmalarycznym w większości krajów afrykańskich.
Chloroquina działa poprzez zakłócanie metabolizmu hemu w wakuolach przewodu pokarmowego Plasmodium falciparum. U opornych pasożytów akumulacja chlorochiny w wodniczce zmniejsza się. 3-7 Werapamil, który hamuje zależną od P-glikoproteiny oporność wielolekową (kodowaną przez mdr) w komórkach nowotworowych ssaków, częściowo odwraca oporność na chlorochinę u pasożytów malarii hodowanych in vitro.8 W p
[przypisy: nierówne wargi sromowe mniejsze zdjęcia, ciało tłuszczowe hoffy, pronacja supinacja ]
[patrz też: ciągle wzdęty brzuch, jak zwiększyć fps w minecraft, pronacja supinacja ]