Marker molekularny dla opornej na chlorochiny malarii falciparum czesc 4

Częstotliwości bazowe mutacji określono na podstawie próbek pobranych przed leczeniem, które zostały wybrane losowo i przeanalizowane bez znajomości wyniku klinicznego. Wszystkie próbki o oporności klasy I, II lub III zgrupowano do analizy. Do porównań jednoczynnikowych zastosowano test chi-kwadrat lub dokładny test Fishera dla istotności dwustronnej (P = 0,05). Przeprowadzono wiele analiz logistyczno-regresyjnych za pomocą oprogramowania (Stata, College Station, Tex.). Wyniki
Spośród 514 pacjentów, którzy zostali zapisani, 469 ukończyło badanie kontrolne i uzyskało wynik, który można ocenić. Infekcja była wrażliwa na chlorochinę w 86 procentach zakażeń, oporna na poziomie klasy I w 11 procentach, oporna na poziomie klasy II w 2 procentach i odporna na poziomie klasy III w proc. Mediana wieku pacjentów wynosiła 10 lat. Mediana gęstości pasożyta wynosiła 12 800 na milimetr sześcienny.
Prewalencja pfcrt T76 i pfmdr Mutacje
Tabela 1. Tabela 1. Częstość występowania mutacji w próbkach pobranych od pacjentów przed leczeniem chlorochiną i od pacjentów z przetrwałym lub nawracającym zakażeniem po leczeniu. Częstość występowania pfcrt T76 i pfmdr Y86 porównano u pasożytów z losowo wybranych pacjentów przed leczeniem oraz u pasożytów od pacjentów, u których zakażenie utrzymywało się lub nawracało 4 do 14 dni po leczeniu. Tabela pokazuje, że te mutacje, jak również polimorfizmy cg2, były bardziej rozpowszechnione w próbkach otrzymanych od pacjentów z infekcją po leczeniu. Inne wcześniej opisane mutacje pfmdr (F184Y, S1034C, D1042N i D1246Y) nie zostały wykryte lub nie były częstsze w próbkach od pacjentów z infekcją po leczeniu (dane nie przedstawione).
Rysunek 1. Rycina 1. Częstość występowania alleli z mutacjami pfcrt T76, cg2 ., cg2 . lub pfmdr związanymi z opornością na chlorochinę, allele typu dzikiego związane z wrażliwością na chlorochinę lub oba w próbkach od pacjentów z przewlekłą lub Nawracająca infekcja po leczeniu chlorochiną. Całkowity brak pasożytów z allelem Y76 typu dzikiego dla pfcrt w pozycji 76 po leczeniu chlorochiną wskazuje na selekcję mutacji T76 in vivo.
Mutacja pfcrt T76 była obecna we wszystkich 60 próbkach od pacjentów z zakażeniem po leczeniu, które analizowano pod kątem tej mutacji (Figura 1). Natomiast 14 procent z 56 próbek poddanych analizie od pacjentów z infekcjami po leczeniu zawierało tylko allel typu dzikiego w pozycji 86 pfmdr (N86), a 16 procent nosiło mieszankę allelu typu dzikiego i zmutowanego.
Przeprowadzono analizę mikrosatelitarną w 8 próbkach od pacjentów z zakażeniami wrażliwymi na chlorochinę, w których pasożyty posiadały allel K76 pFcrt oraz w 22 próbkach od pacjentów z zakażeniami opornymi na chlorochinę, w których pasożyty posiadały zmutowany allel T76. Ta analiza (dane nie pokazane) potwierdziła różnorodność genetycznego tła pasożytów P. falciparum we wszystkich zakażeniach i nie było dowodów, że klon lub szczep pasożyta był odpowiedzialny za infekcje wrażliwe lub oporne.
Występowanie innych mutacji pfcrt w związku z T76
Zidentyfikowano siedem innych mutacji pfcrt w połączeniu z T76 u pasożytów z Afryki i Azji: I74, E75, S220, E271, S236, T356 i I371.23 w losowo wybranych próbkach otrzymanych od pacjentów przed leczeniem i pacjentów z infekcjami po leczeniu , wszystkie oprócz mutacji T356 zostały znacząco wybrane do in vivo przez traktowanie chlorochiną (Tabela 1)
[podobne: balon politzera, stomatolog dziecięcy włocławek, ból w przełyku podczas połykania ]
[podobne: syfilizm, toxoplazmoza objawy, azitrolek opinie ]