Marker molekularny dla opornej na chlorochiny malarii falciparum ad

P-glikoproteinowe zostały zaproponowane jako determinanty oporności na chlorochinę, a powiązania odnotowano między opornością na chlorochinę a amplifikacją lub mutacją genu mdr-podobnego pfmdr 1, który koduje Pgh1.9-11. fenotyp oporności na chlorochinę oddzielił się od dziedziczenia genu pfmdr w badaniach genetycznych.12 Niektóre badania polowe wykazały związek między mutacjami pfmdr i opornością na chlorochinę13, a inne nie. 14-17 W ostatnich eksperymentach transformacyjnych, wrażliwe na chlorochinę P Pasożyty falciparum, które nabyły mutacje pfmdr 1, nie stały się oporne na chlorochinę18 Miejsce występowania oporności na chlorochinę w krzyżówce genetycznej P. falciparum zostało zmapowane do segmentu chromosomu 7. 36-kb. Polimorfizmy w jednym genie, cg2, były silnie związane z opornością na chlorochinę, 19-21, ale eksperymenty modyfikacji allelicznych wykluczyły rola tego genu w oporności na chlorochinę
Ostatnio zidentyfikowano gen pfcrt z 13 egzonami w pobliżu cg2 na chromosomie 7.23. Ten gen koduje PfCRT, białko transbłonowe w wakuolach przewodu pokarmowego pasożytów malarii. Zestawy mutacji punktowych w pfcrt były związane z opornością na chlorochinę in vitro w liniach laboratoryjnych P. falciparum z Afryki, Ameryki Południowej i Azji Południowo-Wschodniej. Jedna mutacja, substytucja treoniny (T76) dla lizyny (K76) w pozycji 76 (K76T), była obecna we wszystkich opornych izolatach i nieobecna we wszystkich wrażliwych izolatach testowanych in vitro. Ponadto eksperymenty transformacji genetycznej z plazmidami eksprymującymi zmutowane postacie pfcrt nadawały oporność na chlorochinę na trzech różnych klonach wrażliwych na chlorochinę. Badania te wskazują na kluczową rolę mutacji pfcrt T76 w nadawaniu oporności na chlorochinę in vitro. Rola tych mutacji w niepowodzeniu leczenia chlorochiną nie została oceniona w warunkach klinicznych.
Przeprowadziliśmy analizy haplotypów wrażliwych na chlorochinę i opornych na chlorochinę pasożytów z badania skuteczności leku w Mali, oceniając związek między opornością na chlorochinę a mutacjami u pfcrt i pfmdr u pasożytów pacjentów z malarią falciparum.
Metody
Pomiar skuteczności chlorochiny
Badanie zostało zatwierdzone przez komisje przeglądowe na uniwersytecie w Mali, Bamako; National Institute of Allergy and Infectious Diseases, Bethesda, Maryland; i University of Maryland, Baltimore. Badani byli zapisywani od sierpnia do grudnia 1997 r. W Mopti (populacja 60 000) i Bandiagara (populacja, 12 000) w centralnym Mali, obszary, gdzie P. falciparum jest endemiczne, z intensywnymi sezonowymi pikami.24 Kwalifikowani pacjenci mieli co najmniej dwa lata, miał pozytywny rozmaz krwi dla bezpłciowych postaci P. falciparum i szukał leczenia objawów związanych z obecnością malarii (gorączka, dreszcze, ból głowy i bóle). Pacjenci byli wykluczani, jeśli byli uczuleni na chlorochinę, mieli współistniejącą niemalaryczną chorobę przebiegającą z gorączką, mieli ciężkie niedożywienie lub inną przewlekłą chorobę lub cierpieli na ciężką malarię, określoną przez obecność śpiączki, otępienia, drgawek, pokłonu, niewydolności oddechowej, wstrząsu, przewlekłych wymiotów , ciężka parazytemia (ponad 105 pasożytów na milimetr sześcienny), hematokryt mniejszy niż 15 procent lub poziom glukozy w surowicy mniejszy niż 40 mg na decylitr (2,2 mmol na litr).
Fosforan chlorochiny podawano doustnie w dawce 10 mg na kilogram masy ciała dziennie przez dwa dni, a następnie dawkę 5 mg na kilogram w dniu 3.
[hasła pokrewne: zatrucie opiatami, próba valsalvy, myringotomia ]
[podobne: ebola jak można się zarazić, ropień brodiego, skolioza idiopatyczna ]