Marker molekularny dla opornej na chlorochiny malarii falciparum ad 7

Wynik ten jest zgodny ze stwierdzeniem Fidocka i in. że niektóre wrażliwe na chlorochinę klony nie mają mutacji T76, ale mają inne mutacje pfcrt, 23 i dodatkowo wspierają ideę, że T76 ma zasadniczą rolę w oporności na chlorochinę. Nasze odkrycie istotnego związku między polimorfizmem cg2 a opornością na chlorochinę jest zgodne z wynikami innych, 20,21, ale w świetle ostatnich badań nad transformacją genetyczną 22, wynik ten jest prawie na pewno spowodowany bliskością cg2 i pfcrt na chromosomie 7, a nie jakiejkolwiek przyczynowo-skutkowej roli cg2 w oporności na chlorochin.
Stwierdziliśmy, że mutacja pfmdr Y86 została znacząco wybrana do leczenia chlorochiną, jak wcześniej podano.13 Ponieważ pfmdr i PfCRT są na różnych chromosomach, ich selekcja nie może być przypisana fizycznemu wiązaniu. Raczej, pfmdr Y86 może nadawać pasożytowi pewną przewagę w obecności chlorochiny, albo przez kompensowanie utraty sprawności z powodu mutacji pfcrt, albo poprzez zwiększanie poziomu oporności.
Nasze badanie nie potwierdza idei, że pfmdr odgrywa główną rolę w nadawaniu oporności na chlorochin u P. falciparum. Wynik ten jest zgodny z wynikami wcześniejszych badań, w których stwierdzono brak związku pomiędzy obecnością innych mutacji pfmdr a opornością na chlorochinę in vivo 14-17 i wykazał, że oporne infekcje in vivo mogą być spowodowane pasożytami bez mutacji pfmdr w pozycja 86.14,19,35 Chociaż istnieją pewne dowody na to, że pfmdr może modulować poziom oporności in vitro, 18 obecność pfmdr Y86 w pasożytach uzyskanych od pacjentów przed leczeniem nie wzmocniło związku między pFcrt T76 a niepowodzeniem leczenia. Ponieważ te dwie mutacje mogą oddziaływać na siebie nawzajem tylko wtedy, gdy pojawiły się u tego samego pasożyta, dane te nie wykluczają możliwości, że pfmdr moduluje oporność na chlorochinę w obszarach, gdzie powszechne są infekcje poliklonalne. Ponieważ jednak większość pasożytów w naszym badaniu posiadała tylko zmutowane formy zarówno pfcrt, jak i pfmdr 1, należało wykryć wszelkie silne interakcje. Jest możliwe, że jakiekolwiek dodatkowe lub epistatyczne efekty pfmdr Y86 lub innych czynników genetycznych na oporność na chlorochinę byłyby bardziej widoczne w obszarach, gdzie poziom odporności, przewaga oporności na chlorochinę lub genetyczna złożoność infekcji jest różna.
Testy molekularne do wykrywania mutacji pfcrt są potencjalnie ważnymi narzędziami do identyfikacji opornej na chlorochinę malarii P. falciparum. Nasze wyniki sugerują, że pfcrt T76 będzie najbardziej predykcyjny dla klinicznej oporności na chlorochinę w populacjach nieimmunologicznych, takich jak podróżni lub mieszkańcy obszarów o niskich lub niestabilnych wskaźnikach przenoszenia malarii. W obszarach takich jak nasze miejsce badań, gdzie częstość występowania pFcrt T76 przewyższa częstość występowania klinicznej oporności, co wskazuje na niską specyficzność pFcrt T76 jako testu klinicznego, określenie stosunku częstości występowania mutacji T76 do częstości występowania oporności na chlorochinę może pozwolić na przewidywanie. wskaźników oporności klinicznej. Badania mające na celu określenie częstości występowania pFcrt T76 będą przydatne nie tylko w obszarach, które wciąż opierają się na chlorochinie, ale także w regionach, w których wskaźniki awaryjności leków, które zastąpiły chlorochinę, obecnie rosną. Stwierdzenie malejącej częstości występowania mutacji pfcrt na tych obszarach stanowiłoby uzasadnienie dla rozważenia ponownego wprowadzenia chlorchiny, najlepiej w połączeniu z innymi lekami przeciwmalarycznymi, aby zapobiec ponownemu pojawieniu się oporności. 36 Lepsze zrozumienie specyficznych czynników gospodarza, które przyczynienie się do eliminacji pasożytów za pomocą mutacji pfcrt wywołujących oporność będzie konieczne w celu poprawy zdolności markerów molekularnych do przewidywania oporności in vivo w populacjach pół-immunologicznych.
[hasła pokrewne: nacięcie błony bębenkowej, nieżyt trąbki słuchowej, nosowanie ]
[przypisy: duomox angina, przychodnia dragonów, powiększone ślinianki ]