Leczenie ogólnoustrojowej choroby komórek tucznych kladrybiną

Kladrybina (2-chlorodeoksyadenozyna) jest purynowym analogiem nukleozydu o aktywności przeciwko różnym rakom hematologicznym.1 Ponieważ komórki tuczne pochodzą z hematopoetycznych komórek macierzystych, 2 ocenialiśmy terapeutyczną aktywność kladrybiny u pacjenta z układową chorobą mastocytarną oporną na interferon alfa. .
Rysunek 1. Rysunek 1. Próbki z biopsji szpiku kostnego otrzymane przed i po leczeniu kladrybiną u 57-letniego mężczyzny z układową chorobą komórek tucznych. Przed leczeniem kladrybiną nastąpiło rozległe zajęcie komórek tucznych (panel A, hematoksylina i eozyna, x 40 i panel B, tryptaza, x 40). Po leczeniu kladrybiną infiltracja mastocytów była znacznie zmniejszona (panel C, hematoksylina i eozyna, x 50 i panel D, tryptaza, x 50).
57-letni mężczyzna dostał diagnozę układowej choroby mastocytów w 1975 roku. W tym czasie wykazywał ból pleców z powodu wielokrotnych złamań kompresyjnych kręgów i pokrzywki barwnikowej. Po leczeniu napromienianiem kręgosłupa przebieg choroby pacjenta był niewielki, chociaż nadal miał zmiany skórne. W 1994 roku miał epizod zaczerwienienia, niedociśnienia i omdlenia. Leczenie rozpoczęto od blokerów receptora histaminowego H1 i H2 oraz podskórnego interferonu alfa (3 miliony jednostek podawanych trzy razy w tygodniu). Podczas 14 miesięcy leczenia interferonem alfa pacjent odczuwał ciężkie działania niepożądane bez jakichkolwiek dowodów na poprawę zmian skórnych lub zaczerwienienie skóry. Badanie szpiku kostnego wykonane zarówno przed, jak i po leczeniu interferonem alfa ujawniło rozległy naciek komórek tucznych bez jakichkolwiek zmian przejściowych (ryc. 1A i ryc. 1B).
Następnie pacjentowi podawano dożylną kladrybinę (dwugodzinny wlew podawany w dawce 0,13 mg na kilogram masy ciała na dobę przez pięć dni) przez łącznie sześć cykli. Przerwa między każdym pięciodniowym cyklem wynosiła sześć miesięcy.
Po czterech cyklach leczenia kladrybiną zmiany skórne ustąpiły całkowicie. Badanie kontrolne szpiku kostnego wykazało wyraźne zmniejszenie naciekania komórek tucznych. W listopadzie 1999 r. (W rok po podaniu ostatniego cyklu kladrybiny) pacjent był nadal wolny od wszelkich objawów choroby, w tym zmian skórnych, a biopsja szpiku wykazała jedynie minimalną chorobę resztkową (ryc. 1C i ryc. 1D) .
Nasze doświadczenia potwierdzają rozważenie leczenia kladrybiną u osoby dorosłej z układową chorobą mastocytów, która jest agresywna i nie reaguje na zwykłą terapię.
Ayalew Tefferi, MD
Chin-Yang Li, MD
Joseph H. Butterfield, MD
H. Clark Hoagland, MD
Mayo Clinic, Rochester, MN 55905
2 Referencje1. Saven A, Burian C. Kladrybina w dorosłej histiocytozie komórek Langerhansa. Blood 1999; 93: 4125-4130
Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Kirshenbaum AS, Goff JP, Semere T, Foster B, Scott LM, Metcalfe DD. Wykazanie, że ludzkie komórki tuczne powstają z populacji komórek progenitorowych, która jest CD34 (+), c-kit (+), i ekspresjonują aminopeptydazę N (CD13). Blood 1999; 94: 2333-2342
Web of Science MedlineGoogle Scholar
(88)
[więcej w: nacięcie błony bębenkowej, myringotomia, gemcytabina ]
[patrz też: ebola jak można się zarazić, ropień brodiego, skolioza idiopatyczna ]