Kontrolowana próba cyklosporyny w leczeniu pierwotnej marskości żółciowej

Pierwotna żółta marskość wątroby jest przewlekłą, zwykle postępującą cholestatyczną chorobą wątroby, która występuje głównie u kobiet w średnim wieku.1 2 3 Chociaż patogeneza choroby jest nieznana, staje się jasne, że mechanizmy autoimmunologiczne odgrywają główną rolę w niszczeniu międzyzębowych i przegrody dróg żółciowych, które prowadzą do chronicznej cholestazy, marskości wątroby i niewydolności wątroby.4 5 6 Obecnie nie ma ustalonej skutecznej terapii.6 Cyklosporyna jest lekiem immunosupresyjnym, który hamuje głównie zależne od limfocytów T odpowiedzi odpornościowe poprzez interferowanie z syntezą interleukiny-2,7, 8 cyklosporyny okazała się skuteczna w leczeniu i zapobieganiu odrzucenia alloprzeszczepów i w leczeniu chorób autoimmunologicznych, takich jak zapalenie błony naczyniowej oka, reumatoidalny zapalenie stawów, cukrzyca insulinozależna, myasthenia gravis i przewlekłe aktywne zapalenie wątroby.9 10 11 12 13 14 15
Wstępne badania w pierwotnej marskości żółciowej wykazały, że cyklosporyna koryguje dysfunkcje limfocytów T i tłumi aktywowane limfocyty T i poziomy autoprzeciwciał, mechanizmy immunologiczne, których patogenna rola w pierwotnej marskości żółciowej jest hipotetyczna.16, 17 Ponadto, badania kliniczne oceniające leczenie cyklosporyną pierwotna żółta marskość wątroby wykazała krótkotrwałą poprawę w biochemicznych testach czynności wątroby, w tym zmniejszenie stężenia fosfatazy alkalicznej i gamma-glutamylotransferazy w surowicy.18,19 W tych badaniach leczenie cyklosporyną wiązało się jednak ze znacznym wzrostem stężenia kreatyniny w surowicy.
Celem tego badania była ocena skuteczności i bezpieczeństwa stosowania cyklosporyny w małych dawkach w leczeniu pierwotnej marskości żółciowej u pacjentów bez objawów nadciśnienia wrotnego lub uszkodzenia architektury zrazikowej (choroba przedrakowa), ocenianej w badaniu perytoneoskopowym i biopsji wątroby przy wejściu do badania. Nasze założenie było takie, że terapia immunosupresyjna byłaby najskuteczniejsza, gdyby została podana, zanim krytyczna liczba międzyzakrzepowych i przegrody dróg żółciowych została zniszczona immunologicznie.
Metody
Kryteria selekcji dla pacjentów z pierwotną marskością żółciową w tym badaniu obejmowały dokumentację cholestatycznych zaburzeń biochemicznych przez sześć miesięcy, poziom fosfatazy alkalicznej w surowicy dwa lub więcej razy normalny, obecność przeciwciał przeciwmitochondrialnych oraz wyniki biopsji wątroby i otrzewnej zgodnie z prekyrrotyczna pierwotna marskość żółciowa.
Kryteria wykluczenia obejmowały dowody żylaków przełyku na protezie słuchowej, demonstrację wodobrzusza na ultrasonografii lub perytoneoskopii, cechy histologiczne marskości wątroby na biopsji wątroby lub otrzewnej, poziom kreatyniny w surowicy wyższy niż 141 .mol na litr (1,6 mg na decylitr) lub wskaźnik klirens z azotanem amonu poniżej 60 ml na minutę, nadciśnienie niekontrolowane przez terapię (ciśnienie skurczowe wyższe niż 160 mm Hg lub ciśnienie rozkurczowe większe niż 95 mm Hg), choroba nowotworowa w wywiadzie inna niż rak skóry, wcześniejsze leczenie immunosupresyjne (prednizolon, chlorambucyl lub azatiopryna ) oraz obecność współistniejącej choroby wątroby udokumentowanej w biopsji wątroby.
W naszym podwójnie ślepym, kontrolowanym badaniu pacjenci zostali losowo przydzieleni do grupy otrzymującej cyklosporynę lub placebo
[przypisy: przychodnia dragonów, olx pl bialystok, próba valsalvy ]