Kontrolowana próba cyklosporyny w leczeniu pierwotnej marskości żółciowej ad 6

W żadnym przypadku nie było konieczne trwałe przerwanie leczenia cyklosporyną z powodu toksycznych działań ubocznych. Toksyczność
Tabela 2. Tabela 2. Skutki uboczne związane z terapią cyklosporyną. Ryc. 4. Ryc. 4. Zmiany w stężeniu kreatyniny w surowicy i klirensu z jałowym łożyskiem. Linie ciągłe wskazują wartości w grupie cyklosporyny i wartości linii przerywanych w grupie placebo. Pokazane wartości P dotyczą różnic między grupami. NS oznacza nieistotne.
Efekty uboczne wystąpiły w obu leczonych grupach, ale występowały głównie u pacjentów otrzymujących cyklosporynę (tabela 2). Nefrotoksyczność występowała wyłącznie u pacjentów otrzymujących cyklosporynę. Spośród 19 pacjentów w grupie leczonej cyklosporyną przez co najmniej rok, 12 (63%) miało stężenie kreatyniny w surowicy powyżej 141 .moli na litr, a w 9 (47%) klirens z jalmamianem był poniżej normy (70 ml na minutę) . W grupie leczonej cyklosporyną obserwowano znaczny spadek częstości klirensu iłalanu po jednym i dwóch latach (ryc. 4).
Zarówno średnie skurczowe, jak i średnie rozkurczowe ciśnienie krwi wzrosły znacząco w grupie leczonej cyklosporyną od momentu wejścia do jednego roku. Średnie ciśnienie skurczowe (. SEM) wzrosło z 122 . 3 do 133 . 6 mm Hg (P <0,05), a średnie ciśnienie rozkurczowe wzrosło z 77 . 4 do 84 . 4 mm Hg (P <0,05). W grupie placebo nie było znaczącej zmiany średniego ciśnienia skurczowego lub rozkurczowego po roku i dwóch latach, w porównaniu z poziomami przy wejściu. Ogólnie, nadciśnienie można było łatwo kontrolować za pomocą terapii medycznej, gdy jest to wskazane.
Inne działania niepożądane występujące częściej w grupie z cyklosporyną obejmowały mrowienie i drętwienie kończyn, ból głowy, nadmierne owłosienie i przerost dziąseł. Były dwie infekcje. Opryszczkowe zapalenie jamy ustnej rozwinęło się u jednego pacjenta przyjmującego cyklosporynę i zareagował na leczenie acyklowirem oraz na czasowe odstawienie cyklosporyny. Nawracające zakażenia pochwy drożdży rozwinęły się u jednego pacjenta otrzymującego placebo i szybko zareagowały na leczenie dopochwowe nystatyną. Podczas badania nie odnotowano infekcji bakteryjnych lub cytomegalowirusowych.
Dyskusja
Wstępne wyniki naszych badań są zachęcające i sugerują, że leczenie cyklosporyną w małych dawkach u pacjentów z pierwotną marskością żółciową przedrakowej może być klinicznie skuteczne. Chociaż pełna kliniczna, biochemiczna i histologiczna remisja była niezwykła u pacjentów z pierwotną marskością żółciową, którzy byli leczeni cyklosporyną, objawy zmęczenia i swędzenia często ustępowały, a biochemiczne pomiary funkcji wątroby i markerów immunologicznych pierwotnej marskości żółciowej często ulegały poprawie. Ponadto obserwacja biopsji wątroby przeprowadzona u 13 pacjentów po dwóch latach leczenia cyklosporyną wykazała stabilność histologiczną u 7 pacjentów i poprawę o 5.
Wcześniej oceniana terapia immunosupresyjna w pierwotnej marskości żółciowej obejmowała azatioprynę, chlorambucyl, prednizolon, a ostatnio metotreksat.23 24 25 26 27 Chociaż wiele z tych terapii wiązało się z niewielką poprawą parametrów biochemicznych funkcji wątroby, a niektóre z nich odnotowano na biopsja wątroby w celu zmniejszenia stanu zapalnego, żadna z nich nie została powiązana z utrzymującą się remisją kliniczną, biochemiczną i histologiczną.6 Ponadto większość środków immunosupresyjnych wiąże się z istotnymi toksycznymi działaniami niepożądanymi
[hasła pokrewne: pronacja supinacja, otepienie, balsam kapucyński zastosowanie ]