Irinotekan plus fluorouracyl i leukoworyna z przerzutowym rakiem jelita grubego

W pracy Saltz i wsp. (28 września) pozostawia bez odpowiedzi pytania dotyczące toksyczności i intensywności dawki połączenia irinotekanu, fluorouracylu i leukoworyny w leczeniu przerzutowego raka jelita grubego. Autorzy wskazują, że mediana względnej intensywności dawki irynotekanu. . . był podobny w grupie otrzymującej sam irynotekan i grupa otrzymująca irynotekan, fluorouracyl i leukoworynę. Jednak mediana względnej intensywności dawki fluorouracylu była mniejsza w kombinacji potrójnej leku niż w kombinacji dwóch leków.
Te punkty skłaniają nas do zadania następujących pytań: Podczas pierwszego cyklu leczenia, jaki odsetek pacjentów w grupie z potrójnym lekiem otrzymał wszystkie cztery cotygodniowe zabiegi. Jaka część pacjentów otrzymujących potrójne połączenie leków zmniejszyła dawkę podczas cyklu – czyli ile otrzymywało leczenia przez wszystkie cztery tygodnie, ale w zmniejszonych dawkach. Jaki procent pacjentów, którzy otrzymali potrójne połączenie leków w cyklu 2, miał zmniejszoną dawkę w wyniku toksyczności ograniczającej dawkę podczas cyklu 1. Jaka część pacjentów miała redukcję dawki w cyklu 3 ze względu na toksyczność ograniczającą dawkę w cyklu 2.
Charles Erlichman, MD
Richard M. Goldberg, MD
Michael J. O Connell, MD
Mayo Clinic, Rochester, MN 55905
Odniesienie1. Saltz LB, Cox JV, Blanke C, i in. Irinotekan plus fluorouracyl i leukoworyna z powodu przerzutowego raka jelita grubego. N Engl J Med 2000; 343: 905-914
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
Niedawno ustaliliśmy stosunek kosztów do skuteczności dodania irinotekanu do schematu fluorouracylu i leukoworyny u pacjentów z zaawansowanym rakiem jelita grubego i znaleźliśmy niekorzystny wskaźnik farmakoekonomiczny (około 50 000 euro [475,78 USD] na każdy rok życia uzyskany) z wykorzystaniem wyników klinicznych zgłoszonych przez Douillarda et al.2. Badanie Saltz i wsp. dostarcza dalszych danych na temat tego połączenia trzech leków, co wymaga ponownej oceny opłacalności tego leczenia.
Przeanalizowaliśmy dane dotyczące przeżycia podane na ryc. 2 artykułu autorstwa Saltza i in. oszacować ogólny wzrost przeżycia na pacjenta (lub przyrostową skuteczność) uzyskanego z reżimu trzech leków w porównaniu z trybem dwóch leków. W tym celu użyliśmy standardowej analizy Gompertza3,4, w której przeżywalność ekstrapolowano po 39 miesiącach. Koszt irinotekanu ustalono na podstawie aktualnych cen we Włoszech (1,7 euro [1,62 USD] na miligram narkotyku) i Wielkiej Brytanii (1,30 [1,95] USD na miligram). Koszt dodatkowy na pacjenta został oszacowany na podstawie średniej skumulowanej dawki irynotekanu wynoszącej 4277 mg na pacjenta. W tych obliczeniach dawka 125 mg na metr kwadratowy powierzchni ciała na tydzień przez 4 tygodnie co 6 tygodni była szacowana w przybliżeniu na 629 mg na pacjenta na miesiąc, przy powierzchni ciała wynoszącej 1,73 m2 i średnim czasie trwania życia wynoszącym leczenie 6,8 miesiąca; ponieważ medianę czasu trwania leczenia, a nie średni czas trwania leczenia podano w pracy Saltza i wsp., oszacowaliśmy tę informację, analizując obszar pod krzywą przeżycia wolnego od progresji na rysunku artykułu, ponieważ progresja -wolne przeżycie oznacza czas trwania leczenia zgodnie z protokołem badania Pod względem skuteczności, nasza analiza wykazała, że ogólny wzrost przeżycia wynosił 2,0 miesiąca na pacjenta (średnie przeżycie, 16,5 i 14,5 miesiąca na pacjenta w grupie potrójnie lekowej i grupie dwóch leków, odpowiednio). W porównaniu ekonomicznym dwóch rodzajów leczenia, grupa irinotekanu miała dodatkowy koszt w wysokości 5 560 . (8 341 USD) na pacjenta. Dane te wskazują, że stosowanie irynotekanu jako terapii wspomagającej dla tego stanu ma koszt rocznego życia uzyskany (przyrostowy koszt podzielony przez wzrost przeżycia) o 32 706 . (49,066 USD). Dane te pozostały praktycznie niezmienione przez dodanie 3-procentowej rocznej zniżki na koszty i przeżycie.
Analizy wyników Saltz i wsp. potwierdzić, że stosunek kosztów do skuteczności irynotekanu w zaawansowanym raku jelita grubego mieści się w zakresie, który opisaliśmy wcześniej i jest dość niekorzystny.
Monica Vaiani, Pharm.D.
Sabrina Trippoli, Pharm.D.
Andrea Messori, Pharm.D.
Azienda Ospedaliera Careggi, 50134 Florencja, Włochy
4 Referencje1. Trippoli S, Vaiani M, Cattel F, Messori A. Opłacalność irynotekanu w zaawansowanym raku jelita grubego. Ann Oncol 2000; 11: 899-900
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Douillard JY, Cunningham D, Roth AD i in. Irinotekan w połączeniu z fluorouracylem w porównaniu z samym fluorouracylem jako lekiem pierwszego rzutu w leczeniu przerzutowego raka jelita grubego: wieloośrodkowe badanie z randomizacją. Lancet 2000; 355: 1041-1047
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Messori A, Becagli P, Trippoli S, Tendi E. Retrospektywna analiza efektywności kosztowej interferonu jako terapii adjuwantowej w resekcyjnym czerniaku skóry o wysokim ryzyku. Eur J Cancer 1997; 33: 1373-1379
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Messori A, Trippoli S, Becagli P, Tendi E. Farmakokinetyczny profil paklitakselu jako leczenia pierwszego rzutu u pacjentów z zaawansowanym rakiem jajnika: dożywotnia analiza opłacalności. Cancer 1996; 78: 2366-2373
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
W badaniu Saltz i wsp. Około 40 procent pacjentów było bezobjawowych w czasie randomizacji (jak wskazano w raporcie na temat wydajności Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] na poziomie 0). Zaskakujące jest zatem, że po rozpoczęciu leczenia zaobserwowano wzrost ogólnej jakości życia (jak wskazują wyniki w podskali Global Health Status kwestionariusza jakości życia), ponieważ biegunka jest ważnym efektem ubocznym tego schematu. Właściwe byłoby dostarczenie danych dotyczących jakości życia związanych z biegunką, a nie tylko na poziomie globalnym. Początkowy wzrost wyniku globalnego może po prostu odzwierciedlać efekt placebo wynikający z rozpoczęcia leczenia. Ponieważ irynotekan prowadzi do łysienia (jak również do objawów cholinergicznych i biegunki), a połączenie fluorouracylu i leukoworyny nie, żaden z danych dotyczących jakości życia nie powinien być uważany za uzyskany w ślepy sposób.
Bernhard C. Pestalozzi, MD
Szpital Uniwersytecki, 8091 Zurych, Szwajcaria
Randomizowane badanie przeprowadzone przez Saltz i wsp. miał trzy grupy: irynotekan plus fluorouracyl i leukoworyna, fluorouracyl i leukoworyna (standardowe leczenie) i sam irinotekan Analiza statystyczna była jednak ograniczona do dwóch pierwszych grup. Wyniki samego irinotekanu powinny być w pełni przedstawione, a wartości P powinny zostać skorygowane, aby uwzględnić wielokrotne testy. W ten sposób, na przykład, zmieni się wartość P odpowiadającą testowi log-rank dla całkowitego przeżycia z 0,04 do 0,08, jeśli stosowana jest metoda Bonferroniego.
[patrz też: nierówne wargi sromowe mniejsze zdjęcia, ból w przełyku podczas połykania, bezdechy nocne ]
[patrz też: pełzakowica, mikroskopowe badanie żywej kropli krwi, czyrak w pachwinie ]