Brak toksyczności kardiologicznej leku Zidovudine u niemowląt

W swoim artykule Lipshultz i jego współpracownicy (wydanie 14 września) dochodzą do wniosku, że okołoporodowa ekspozycja na zydowudynę nie powoduje echokardiograficznych objawów ostrych lub przewlekłych zaburzeń kardiologicznych. Znaczenie leczenia okołoporodowego lekami przeciwretrowirusowymi u kobiet w ciąży zakażonych ludzkim wirusem niedoboru odporności typu (HIV-1) jest oczywiste. Pomimo znaczenia tego badania, długoterminowe działania zydowudyny na serce u dzieci i dorosłych mogą wymagać dalszych badań.
Moja grupa i inni wykazali, że wysoka dawka zydowudyny powodowała kardiomiopatię mitochondrialną u szczurów2 i pogorszyła dysfunkcję serca u dorosłych myszy transgenicznych z AIDS.3 To spowodowało zmiany w obfitości w stanie stacjonarnym mitochondrialnego DNA, mitochondrialnego RNA i mitochondrialnego kodowanego polipeptydu u chorego. tkanki i skorelowane z molekularnymi dowodami przebudowy serca.4. Dane kliniczne sugerują, że leczenie zydowudyną jest czynnikiem ryzyka rozwoju kardiomiopatii u osób dorosłych z AIDS.5 Podsumowując, dane kliniczne i eksperymentalne wskazują, że potencjalne mechanizmy toksyczności zydowudyny wiążą się z kumulacją ekspozycja na zydowudynę, jej wynikowy wpływ na biogenezę mitochondrialną i późniejsze zmiany w energetyce serca dorosłego.
Jeśli toksyczność kardiologiczna zydowudyny występuje u dzieci, mechanizmy mogą być nieco inne niż u dorosłych, ze względu na wewnętrzne różnice biologiczne. Wzrost i różnicowanie miocytów sercowych jest w toku, rozległe i szybkie u dzieci, podczas gdy u dorosłych te zdarzenia są znacznie osłabione. W niniejszym badaniu czas ekspozycji na zydowudynę był stosunkowo krótki. Mediana czasu trwania ekspozycji na zidowudynę po urodzeniu wynosiła 42 dni (i ekspozycji w okresie utero, 66 dni). Te czasy ekspozycji są podobne do tych stosowanych u szczurów, które prowadziły do toksyczności kardiologicznej zydowudyny, 2 ale nie przypominają tych u leczonych dorosłych, u których czas trwania może być dłuższy.
William Lewis, MD
Emory University, Atlanta, GA 30322
5 Referencje1. Lipshultz SE, Easley KA, Orav EJ i in. Brak toksyczności kardiologicznej zydowudyny u niemowląt. N Engl J Med 2000; 343: 759-766
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Lewis W, Papoian T, Gonzalez B, i in. Mitochondrialne zmiany ultrastrukturalne i molekularne indukowane przez zydowudynę w sercach szczurów. Lab Invest 1991; 65: 228-236
Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Lewis W, Grupp IL, Grupp G, i in. Zaburzenia czynności serca występują u myszy transgenicznych HIV-1 leczonych zydowudyną. Lab Invest 2000; 80: 187-197
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Lewis W, Gonzalez B, Chomyn A, Papoian T. Zydowudyna indukuje molekularne, biochemiczne i ultrastrukturalne zmiany mitochondriów mięśni szkieletowych szczura. J Clin Invest 1992; 89: 1354-1360
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
5. Barbaro G, Di Lorenzo G, Grisorio B, Barbarini G. Częstość występowania kardiomiopatii rozstrzeniowej i wykrywanie HIV w komórkach mięśnia sercowego u pacjentów zakażonych wirusem HIV. N Engl J Med 1998; 339: 1093-1099
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
Odpowiedź
dr Odpowiedzi Lipshultza:
Do redakcji: Zgadzam się z dr Lewisem, że byłoby pożądane uzyskanie więcej informacji na temat długości leczenia zydowudyną i skumulowanej dawki zydowudyny, a także oceny późnej kardiotoksyczności zydowudyny u osób długotrwale przeżywających. Potwierdziliśmy te trzy ograniczenia w naszym artykule.
Chociaż nie zgłosiliśmy mierzalnej kardiotoksyczności zydowudyny po ekspozycji na perinatalia i w poprzedniej pracy osiągnęliśmy podobny wniosek w odniesieniu do starszych dzieci zakażonych wirusem HIV, nie wyklucza to podatności na podatną subpopulację. Dowody na to, że zydowudyna może wiązać się z objawową miopatią w mięśniach szkieletowych człowieka iu zwierząt, są potężne. Prawdziwy wpływ zydowudyny na rozwój kardiomiopatii u pacjentów zakażonych HIV był trudny do oddzielenia od skutków nasilenia się choroby HIV, uznanego za czynnik zakłócający związany z kardiomiopatią.
Potencjalnie wrażliwe subpopulacje o względnie wysokim ryzyku kardiotoksyczności zydowudyny mogą obejmować pacjentów z genetyczną predyspozycją do dysfunkcji mitochondriów; osoby z niedoborami żywieniowymi, w tym niedobory karnityny i selenu; osoby otrzymujące inne leki, o których wiadomo, że wpływają na funkcje mitochondrialne (np. chemioterapia antracyklinami w przypadku mięsaka Kaposiego); oraz osoby z wcześniej istniejącą dysfunkcją komór z powodu zaawansowanej choroby HIV lub z innych przyczyn. Zgadzam się z dr Lewisem, że badania w tej dziedzinie powinny być kontynuowane.
Steven E. Lipshultz, MD
University of Rochester Medical Center, Rochester, NY 14642
Odniesienie1. Lipshultz SE, Orav EJ, Sanders SP, Hale AR, McIntosh K, Colan SD. Struktura i funkcja serca u dzieci z zakażeniem ludzkim wirusem upośledzenia odporności leczonym zydowudyną. N Engl J Med 1992; 327: 1260-1265
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
(5)
[podobne: złamanie rzepki, nosowanie, nacięcie błony bębenkowej ]
[przypisy: suwałki olx, toxoplazmoza objawy, próba valsalvy ]